由醫(yī)學基因組學國家重點實驗室、瑞金醫(yī)院上海血液學研究所陳賽娟院士等牽頭，國家轉化醫(yī)學中心（上海）、上海交通大學醫(yī)學院附屬瑞金醫(yī)院、上海兒童醫(yī)學研究中心聯(lián)合國內多家醫(yī)學研究中心和美國圣猶德兒童醫(yī)院，對急性B淋巴細胞白血病（B-ALL）的基因組學研究獲得重大進展，全方位解析了B-ALL的分子發(fā)病機理。該研究論文近日發(fā)表于《細胞》出版社和《柳葉刀》雜志支持的《E生物醫(yī)學》雜志。

　　B-ALL是一類常見的急性白血病，多見于兒童，占成人急性白血病的20%。經(jīng)過多年努力，我國兒童B-ALL的長期生存率達到70%左右；而成人B-ALL預后更為兇險，長期生存率約為20%。為進一步探究該類疾病的分子發(fā)病機理，尋找成人和兒童患者預后差異的分子機制，聯(lián)合課題組在國際上第一次全面、系統(tǒng)地應用全外顯子組、全基因組和全轉錄組測序方法，結合全基因組拷貝數(shù)變異和分子及細胞遺傳學方法，對92名成人和111名兒童B-ALL進行了基因組的全景式分析。

　　該研究不僅證實了已知的B-ALL主要遺傳學異常，而且發(fā)現(xiàn)了此前未報道的105個重現(xiàn)性基因序列突變和29個融合基因。此外，該研究發(fā)現(xiàn)，較之兒童，成人B-ALL不僅預后不佳的融合基因陽性比率更高，而預后良好的分子標志明顯更少，且基因序列突變數(shù)顯著變多，尤以表觀遺傳修飾基因和B細胞分化相關基因的突變?yōu)轱@，這可能是導致成人和兒童B-ALL臨床預后差異的重要機制。這一研究成果全面揭示了B-ALL的發(fā)病機理，完善了現(xiàn)有的B-ALL分子診斷分型和預后體系，并提示了針對B-ALL各個組別特異調節(jié)通路異常的干預策略。

　　上述研究一是可供開發(fā)覆蓋全部B-ALL患者的快速分子分型、分層方法：二是優(yōu)化組合化療、靶向藥物、免疫療法和造血干細胞移植等現(xiàn)有治療手段，有望提高兒童B-ALL治愈率，改善成人B-ALL療效；三是利用新發(fā)現(xiàn)的靶點，可進一步篩選難治性B-ALL的有效藥物；四是將B-ALL精準分型模式推廣到其他白血病和實體瘤，促進轉化醫(yī)學和精準醫(yī)學的發(fā)展。（特約記者朱 凡）

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