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益母草堿獲準(zhǔn)進(jìn)入臨床試驗(yàn)

2018年07月23日15:06 來源:健康報(bào)網(wǎng)

在國家“十一五”“十二五”和“十三五”重大新藥創(chuàng)制的連續(xù)資助下,復(fù)旦大學(xué)特聘講座教授朱依諄科研團(tuán)隊(duì)研究發(fā)現(xiàn),從中藥益母草中提取并化學(xué)合成的單體——益母草堿(又名SCM-198)除對血管保護(hù)和腦中風(fēng)治療有顯效外,通過3種高血脂動(dòng)物模型等進(jìn)一步研究發(fā)現(xiàn),其對高脂血癥有明顯的降脂作用。

據(jù)悉,該成果已刊登在最新一期的國際權(quán)威雜志《藥理和治療》上,并于近日作為國家重大新藥創(chuàng)制獲得國家藥品監(jiān)督管理局簽發(fā)的藥物臨床試驗(yàn)批件,且I、II、III期臨床試驗(yàn)一次性獲批。

據(jù)朱依諄介紹,為獲得降脂有效化合物,科研團(tuán)隊(duì)首先從《中國藥典》里記載的中藥開展篩選研究,并最終把目光集中到益母草、丹參、川芎、紅景天等幾味中藥上,經(jīng)無數(shù)次藥效論證,最終發(fā)現(xiàn)并確認(rèn)傳統(tǒng)中藥益母草極具研發(fā)價(jià)值。

益母草有改善血液循環(huán)、活血祛瘀的功效,是傳統(tǒng)的婦科用藥。但長期以來,由于提取益母草中的有效復(fù)合物成本高、工作量大,其單體有效成分的科學(xué)價(jià)值一直未被系統(tǒng)完整地發(fā)掘出來。后來,朱依諄從益母草具有改善血液循環(huán)這一獨(dú)特功效得到啟發(fā),率領(lǐng)研究團(tuán)隊(duì)運(yùn)用先進(jìn)技術(shù),探索出全新的合成路線和放大工藝。經(jīng)5年多不懈努力,研究團(tuán)隊(duì)在2007年終于從益母草中成功提取到有效的單體化合物——益母草堿,并證實(shí)其對治療腦中風(fēng)和降脂有明顯療效,目前該研究已完成益母草堿中試工藝優(yōu)化,純度已達(dá)99%以上,為后續(xù)研究提供了充分的可持續(xù)發(fā)展藥源。

為進(jìn)一步證實(shí)益母草堿的降脂作用,科研團(tuán)隊(duì)開始試驗(yàn)研究,首先發(fā)現(xiàn)益母草堿獨(dú)特的降脂機(jī)理是通過一個(gè)新受體(NOX-4)來實(shí)現(xiàn)的,而該受體是通過炎癥改善來降脂。為精確驗(yàn)證益母草堿的降脂作用和抗動(dòng)脈粥樣硬化活性,他們建立了3種高血脂動(dòng)物模型,即高脂喂養(yǎng)的基因敲除的高脂血癥小鼠(一種最重要的研究高脂療效的動(dòng)物模型)、新西蘭高脂血癥大白兔及高脂血癥恒河猴,試圖為抗動(dòng)脈粥樣硬化新藥研發(fā)提供新論據(jù)。結(jié)果發(fā)現(xiàn)在脂代謝方面,每公斤基因敲除鼠服用20毫克益母草堿,可有效降低高脂血癥小鼠總膽固醇,甘油三酯以及低密度脂蛋白。在新西蘭大白兔降脂試驗(yàn)方面也取得了可喜結(jié)果,給其服用不同劑量的益母草堿,均可有效降低其甘油三酯和總膽固醇。給每公斤高脂血癥恒河猴服用益母草堿10毫克,可有效降低血清總膽固醇,給藥150天,降脂最大幅度達(dá)24.05%;給藥178天后血清總膽固醇降低6.42%,在該劑量下,益母草堿對血清中的低密度脂蛋白 (一種壞膽固醇)也有一定降低作用,在給藥60天后最大降幅達(dá)13.16%,給藥178天后略有反彈。同時(shí),在該劑量下,未發(fā)現(xiàn)代表動(dòng)物體內(nèi)高毒性的AST(谷草轉(zhuǎn)氨酶)和ALT(谷丙轉(zhuǎn)氨酶)有明顯升高。動(dòng)脈血管正常,未見明顯改變。此試驗(yàn)也證實(shí)益母草堿無毒性。(記者孫國根)

(責(zé)編:許心怡、崔元苑)


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