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試試改變癌細(xì)胞存活環(huán)境

余昊原

2019年08月08日09:54 來(lái)源:科技日?qǐng)?bào)

傳統(tǒng)的癌癥治療一般采取消除惡性突變細(xì)胞的方法,試圖通過(guò)使用大劑量對(duì)人體有傷害的抗癌藥物來(lái)根除這種疾病,然而已經(jīng)發(fā)生轉(zhuǎn)移的癌癥很少能治愈。據(jù)《科學(xué)美國(guó)人》8月5日?qǐng)?bào)道,最近一個(gè)美國(guó)科學(xué)家團(tuán)隊(duì)基于達(dá)爾文進(jìn)化論,通過(guò)生物實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn),控制癌細(xì)胞存活環(huán)境,防止其獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì),可有效治療癌癥。

人為什么會(huì)得癌癥

幾乎所有醫(yī)生或癌癥研究人員都認(rèn)為,癌癥與衰老、吸煙或輻射有關(guān),這些因素會(huì)導(dǎo)致突變。此觀點(diǎn)在一定程度上是正確的,香煙煙霧或輻射確實(shí)會(huì)導(dǎo)致我們的DNA發(fā)生突變,而人一生中發(fā)生的DNA突變會(huì)積累在細(xì)胞中,導(dǎo)致細(xì)胞發(fā)展出新的特性,比如細(xì)胞分裂過(guò)度活躍,具備入侵周?chē)M織的能力等。

然而,這種觀點(diǎn)只強(qiáng)調(diào)了細(xì)胞內(nèi)部的變化,卻忽略了一個(gè)事實(shí),即任何細(xì)胞或者生物個(gè)體的進(jìn)化變化主要是由細(xì)胞外部環(huán)境驅(qū)動(dòng)的。

依照達(dá)爾文進(jìn)化論所述,地球上物種的進(jìn)化高度依賴(lài)于環(huán)境擾動(dòng)。這些環(huán)境變化導(dǎo)致生物體出現(xiàn)適應(yīng)性特征選擇,產(chǎn)生了驚人的多樣性。

達(dá)爾文進(jìn)化論提到加拉帕戈斯群島雀,在不同的島嶼上有著形狀略微不同的喙。這種雀以種子為食,而每個(gè)島上的種子都有不同的形狀或特征。喙形與當(dāng)?shù)胤N子形狀最匹配的鳥(niǎo)獲得的食物最多,后代也最多。當(dāng)兩組動(dòng)物在同一個(gè)小空間競(jìng)爭(zhēng)時(shí),更適應(yīng)環(huán)境的那一組勝出。

癌細(xì)胞也以類(lèi)似的方式進(jìn)化。在正常組織中,正常細(xì)胞之所以能茁壯成長(zhǎng),是因?yàn)樗鼈兒芎玫剡m應(yīng)了周?chē)】到M織發(fā)出的生化生長(zhǎng)信號(hào)、營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)和身體暗示。如果某種突變制造出的癌細(xì)胞不適應(yīng)周?chē)h(huán)境,那么它的機(jī)會(huì)不大,因?yàn)檎<?xì)胞在爭(zhēng)奪資源方面勝過(guò)它。但是,如果周?chē)沫h(huán)境被炎癥破壞時(shí),癌細(xì)胞就會(huì)表現(xiàn)得更好,不斷地進(jìn)化,并開(kāi)始將正常細(xì)胞“淘汰出局”。環(huán)境的變化最終決定了癌細(xì)胞的勝出。

癌癥進(jìn)化論論證

為了進(jìn)一步驗(yàn)證癌癥進(jìn)化論,科學(xué)家們還進(jìn)行了實(shí)驗(yàn)。埃默里大學(xué)和莫菲特癌癥中心的兩位研究者在一組年輕小鼠和一組老年小鼠的骨髓干細(xì)胞中制造了同樣的致癌突變。結(jié)果表明,突變細(xì)胞在老年小鼠中增殖,而在年輕小鼠中則沒(méi)有。這說(shuō)明,相同的致癌突變對(duì)細(xì)胞的影響取決于年齡,決定因素不存在于突變細(xì)胞內(nèi),而是與周?chē)<?xì)胞的代謝和基因活性有關(guān)。

在一個(gè)人的整個(gè)生命過(guò)程中,無(wú)法避免細(xì)胞積累突變?茖W(xué)家們對(duì)突變環(huán)境的關(guān)注,成功產(chǎn)生了一種全新的對(duì)抗癌癥的思路。這一思路旨在逆轉(zhuǎn)由衰老、吸煙和其他因素引起的組織改變,進(jìn)而降低致癌突變細(xì)胞的競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。盡管突變?nèi)匀粫?huì)發(fā)生,但突變細(xì)胞很難擁有環(huán)境優(yōu)勢(shì),因此不會(huì)在數(shù)量上增長(zhǎng)。

鑒于實(shí)驗(yàn)結(jié)果,癌癥進(jìn)化論是一種適應(yīng)性腫瘤發(fā)生理論,理論表明在實(shí)驗(yàn)動(dòng)物身上,改變其細(xì)胞環(huán)境時(shí),癌癥就會(huì)以這種方式發(fā)生,盡管癌細(xì)胞的內(nèi)部運(yùn)作沒(méi)有改變。我們可以通過(guò)觀察突變細(xì)胞周?chē)h(huán)境來(lái)更好地理解癌癥,而不是僅僅關(guān)注細(xì)胞內(nèi)突變。通過(guò)減少炎癥等過(guò)程引起的組織改變,可以恢復(fù)一個(gè)更正常的環(huán)境,防止癌細(xì)胞獲得競(jìng)爭(zhēng)優(yōu)勢(shì)。

從預(yù)防到治療的抗癌新思路

除了初級(jí)預(yù)防,癌癥進(jìn)化論指出,可以通過(guò)減少這些細(xì)胞產(chǎn)生耐藥性的不良傾向,提升目前癌癥治療的效果。

現(xiàn)今醫(yī)生們?cè)诎┌Y治療上往往采取焦土療法,通過(guò)使用大量化療藥物,試圖消滅病變細(xì)胞的最后一絲痕跡。起初,這看起來(lái)是有效的,腫瘤縮小或消失。但隨后它又回來(lái)了,對(duì)曾經(jīng)殺死這些細(xì)胞的藥物產(chǎn)生了抗藥性。這種策略在治療無(wú)法治愈的癌癥時(shí),常常被認(rèn)為是不明智的,因?yàn)樗铀倭四退幇┘?xì)胞的生長(zhǎng)。

這種療法的核心策略是施以“最大耐受劑量(MTD)”,即給病人化療的藥物劑量不足以致死或引起病人無(wú)法忍受的副作用。幾乎所有的抗癌藥物都會(huì)損害身體的正常組織,這些副作用甚至是致命的。

依據(jù)進(jìn)化論思路,為了盡可能長(zhǎng)時(shí)間地阻止腫瘤生長(zhǎng)和轉(zhuǎn)移,新療法采取在患者服用抗癌藥物一個(gè)月后腫瘤縮小了50%時(shí)停止治療。停止治療將留下大量對(duì)治療敏感的癌細(xì)胞,然后腫瘤開(kāi)始重新生長(zhǎng),最終達(dá)到原來(lái)的大小。再生時(shí)期的大多數(shù)腫瘤細(xì)胞仍然對(duì)抗癌藥物敏感,卻不產(chǎn)生耐藥性。因此,與傳統(tǒng)的持續(xù)最大劑量給藥方法相比,這種治療將能夠更長(zhǎng)時(shí)間地維持對(duì)腫瘤的控制,而且由于藥物劑量將顯著減少,毒性大大降低,病患生活質(zhì)量更高。

在一項(xiàng)針對(duì)前列腺癌患者的臨床試驗(yàn)中,科學(xué)家嘗試了使用只夠保持腫瘤微小而不完全殺死它的化療方法,其目標(biāo)是維持一小群易受攻擊的化學(xué)敏感細(xì)胞。實(shí)驗(yàn)結(jié)果很成功,在一組腫瘤通常在13個(gè)月后開(kāi)始失控生長(zhǎng)的患者中,這種療法使用的藥物少于標(biāo)準(zhǔn)劑量的一半,并將腫瘤平均控制了34個(gè)月。

(責(zé)編:郎玥(實(shí)習(xí)生)、楊迪)


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