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新療法讓惡性腫瘤從絕癥走向慢病

記者 張佳星

2021年02月03日08:56 來源:科技日?qǐng)?bào)

癌癥,一個(gè)讓人們畏懼的詞語(yǔ)。曾幾何時(shí),一提起癌癥,人們的第一反應(yīng)不是死亡就是虛弱。甚至很多人在得知自己患癌的那一刻,就已經(jīng)給自己判了“死刑”。如今,隨著科技的進(jìn)步,治療手段也日益豐富,癌癥這個(gè)猛獸的爪牙已不復(fù)當(dāng)初那樣鋒利。

1月29日,在首屆中國(guó)血液學(xué)科發(fā)展大會(huì)血液腫瘤專題論壇上,哈爾濱血液病腫瘤研究所教授馬軍梳理了人類對(duì)抗癌癥的新手段,包括大分子抗體、小分子抑制劑、免疫治療、基因治療、癌癥疫苗等。

馬軍表示,近20年來,人類已經(jīng)有了很多治療癌癥的新技術(shù)新方法,癌癥正逐步從絕癥走向慢病,甚至還出現(xiàn)了不少癌癥被根治的特例。

對(duì)癌細(xì)胞進(jìn)行靶向精準(zhǔn)打擊

早期的癌癥治療手段,被形容為“三板斧”:手術(shù)、化療、放療。

手術(shù)治療可以切除實(shí)體腫瘤,但惡性腫瘤卻常常出現(xiàn)轉(zhuǎn)移和復(fù)發(fā)。化療、放療雖能殺死癌癥細(xì)胞但卻經(jīng)常會(huì)誤殺體內(nèi)正常細(xì)胞,“傷敵一千自損八百”。

對(duì)付癌癥,“三板斧”的手段遠(yuǎn)遠(yuǎn)不夠!1960年費(fèi)城染色體的發(fā)現(xiàn),讓全世界獲得了第一個(gè)癌癥的特異性靶點(diǎn),從而有了針對(duì)癌癥的靶向治療!瘪R軍介紹,“靶向治療中最成功的案例就是三氧化二砷(砒霜的主要成分)治療急性早幼粒細(xì)胞白血病!

陳竺教授團(tuán)隊(duì)?wèi)?yīng)用全反式維甲酸(ATRA)和三氧化二砷(ATO)對(duì)急性早幼粒細(xì)胞白血病進(jìn)行的聯(lián)合靶向治療,使得這一疾病的患者5年無病生存率躍升至90%以上,達(dá)到了基本“治愈”的標(biāo)準(zhǔn)。

這個(gè)療法之所以能夠達(dá)到90%以上的治愈率,是因?yàn)樗忻鞔_的作用靶點(diǎn)。

近年來,針對(duì)不同癌癥的基因突變,科學(xué)家們開發(fā)出了一系列靶向藥物。美國(guó)總統(tǒng)卡特在91歲高齡,采用靶向藥物治療和免疫治療相結(jié)合的方式,僅用4個(gè)月就成功治愈惡性黑色素瘤肝轉(zhuǎn)移和腦轉(zhuǎn)移,成為靶向治療最為知名的案例。

摸透癌癥“脾氣”分型而治

長(zhǎng)期以來,人們習(xí)慣用癌細(xì)胞出現(xiàn)的位置來定義癌癥,例如胃癌、肺癌、肝癌等。

但這樣的定義卻無法體現(xiàn)出癌癥的“脾氣秉性”!都(xì)胞》雜志刊登的美國(guó)癌癥基因組圖譜(TCGA)的研究顯示,科學(xué)家通過對(duì)33種癌癥類型、1萬多個(gè)腫瘤病例進(jìn)行研究,發(fā)現(xiàn)在不同器官上的一些癌癥卻具有很強(qiáng)的分子相似性,而有些癌癥雖然發(fā)生在同一器官,但卻擁有完全不同的分子亞型。

不同分子亞型的癌癥可能需要采取不同的治療方法,否則有可能適得其反。“有文章甚至報(bào)告了超進(jìn)展病例,患者在接受抗PD-1/PD-L1等免疫檢查點(diǎn)抑制劑的治療后,腫瘤發(fā)生了非同尋常的快速惡化。” 北京大學(xué)腫瘤醫(yī)院副院長(zhǎng)沈琳教授表示,要甄別采取某一療法哪些患者能夠獲益、哪些患者可能受損,需要有效的生物標(biāo)志物。

為此,2012年起,國(guó)家蛋白質(zhì)科學(xué)中心秦鈞教授團(tuán)隊(duì)聯(lián)合沈琳教授團(tuán)隊(duì)開始通過大規(guī)模胃癌樣品分析,給彌漫型胃癌“畫像”。他們從2451例胃癌樣品中篩選出滿足研究要求的83例癌和配對(duì)的癌旁組織樣本,將彌漫型胃癌分為3個(gè)與生存、預(yù)后和化療敏感性密切相關(guān)的分子亞型。

3種“畫像”的彌漫型胃癌患者,在術(shù)后化療效果和生存時(shí)間長(zhǎng)短上有明顯差異!斑@項(xiàng)研究通過蛋白質(zhì)組的高精度分辨,發(fā)現(xiàn)了與預(yù)后相關(guān)的分子分型。這樣醫(yī)生可以針對(duì)不同類型的彌漫型胃癌,或者其他類型的腫瘤,嘗試做精準(zhǔn)的診斷和治療。”秦鈞說。

用更多新手段進(jìn)行治療

數(shù)據(jù)顯示,從2010年1月1日至2019年12月31日,全球共開展了491項(xiàng)涉及178種實(shí)體瘤的細(xì)胞和基因治療的臨床試驗(yàn)。

除了細(xì)胞治療和基因治療手段,近年來,科學(xué)家還發(fā)現(xiàn),改變腫瘤細(xì)胞生活的微環(huán)境也可能成為治療癌癥的新方法。

中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院血液學(xué)研究所教授安剛以多發(fā)性骨髓瘤為例介紹說:“多發(fā)性骨髓瘤難治愈有兩個(gè)原因:一方面腫瘤細(xì)胞本身往往會(huì)發(fā)生克隆的演變,自己篩選出一些耐藥的克隆,致使藥物無法把所有的腫瘤全部都?xì)⑺;另一方面,腫瘤細(xì)胞周圍會(huì)形成一圈保護(hù)它的環(huán)境!

然而,如果把多發(fā)性骨髓瘤細(xì)胞拿到體外培養(yǎng),卻很難存活。這表明這類腫瘤的生存高度依賴體內(nèi)微環(huán)境。因此,科學(xué)家們開始嘗試通過改變腫瘤生存的微環(huán)境達(dá)到令腫瘤細(xì)胞“四面楚歌”的效果,從而加速癌細(xì)胞的死亡。例如在進(jìn)行CAR-T細(xì)胞療法時(shí),讓T細(xì)胞帶著導(dǎo)航找到腫瘤細(xì)胞,釋放穿孔素、顆粒酶素B等直接殺傷腫瘤細(xì)胞,同時(shí)還可以輔助施用干擾素等小分子物質(zhì),達(dá)到更好的療效。

未來,隨著科學(xué)技術(shù)的進(jìn)一步發(fā)展,還將有更多針對(duì)癌癥的治療手段出現(xiàn)。

(責(zé)編:李軼群、許曉華)


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