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非酒精性脂肪肝惡變代謝調(diào)控機(jī)制被發(fā)現(xiàn)

2021年11月25日08:48 來源:科技日報

  科技日報訊 (記者吳長鋒)記者11月22日從中國科學(xué)院合肥物質(zhì)科學(xué)研究院了解到,該院健康所楊武林研究員課題組在腫瘤發(fā)生機(jī)制領(lǐng)域取得新進(jìn)展——發(fā)現(xiàn)促進(jìn)非酒精性脂肪性肝炎發(fā)生惡性轉(zhuǎn)變的代謝調(diào)控機(jī)制。該研究成果日前在線發(fā)表于國際學(xué)術(shù)期刊《國際生物科學(xué)雜志》上。

  脂肪肝是一種常見的肝細(xì)胞內(nèi)脂肪堆積過多的肝臟病理改變,是僅次于病毒性肝炎的第二大肝病,嚴(yán)重威脅人們的健康。脂肪肝一般分為酒精性脂肪肝和非酒精性脂肪肝兩大類。由于膳食和生活方式的改變,非酒精性脂肪肝正逐漸成為脂肪肝的主要形式。非酒精性脂肪肝的進(jìn)展有多個階段,其中NASH階段是疾病不良發(fā)展的關(guān)鍵階段,可直接進(jìn)展為肝癌。

  課題組科研人員從模擬人脂肪肝演化的STAM小鼠模型出發(fā),對病變各階段的基因表達(dá)模式和基因變異進(jìn)行分析,發(fā)現(xiàn)非酒精性脂肪肝NASH階段發(fā)生了致癌信號的廣泛激活,同時伴隨有調(diào)控脂肪酸代謝的信號軸的特異上調(diào)。二者協(xié)同作用將利于腫瘤起始細(xì)胞的發(fā)生,促進(jìn)惡性轉(zhuǎn)變。通過體內(nèi)實驗表明,對LPL/FABP4/CPT1信號軸的抑制能有效延緩STAM小鼠的肝腫瘤生長。細(xì)胞試驗顯示靶向代謝軸的抑制劑可以顯著降低肝癌干細(xì)胞的自我更新和增殖能力。

  這項研究提示脂肪酸代謝信號軸的激活是肝癌起始細(xì)胞形成和維持的重要因素,而靶向此信號軸可能為非酒精性脂肪肝NASH相關(guān)肝細(xì)胞癌的預(yù)防提供一個潛在方向。這項研究也提示了脂蛋白脂肪酶LPL分子抑制劑,如減肥藥Orlistat在癌癥預(yù)防中的潛在作用。

(責(zé)編:喬業(yè)瓊、楊迪)


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