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三問“奧密克戎”:有超多突變就是“超級(jí)病毒”嗎?

張佳星

2021年11月30日07:58 來源:科技日?qǐng)?bào)

  憑借在關(guān)鍵蛋白上的30多個(gè)突變氨基酸,新冠病毒變異株“奧密克戎”一經(jīng)報(bào)告,很快被世衛(wèi)組織定為“要犯”(VOC)。

  新冠毒株“奧密克戎”的位點(diǎn)突變數(shù)“陡漲”,超多突變究竟從哪里來?變化會(huì)不會(huì)成為“超級(jí)突變”?疫苗、藥物還有效嗎?

  帶著對(duì)“奧密克戎”的三問,科技日?qǐng)?bào)獨(dú)家采訪了北京化工大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院院長(zhǎng)、中國(guó)—世界衛(wèi)生組織新冠病毒溯源聯(lián)合研究專家團(tuán)隊(duì)動(dòng)物與環(huán)境組中方組長(zhǎng)童貽剛。

  一問:超多突變從哪里來?

  “病毒的變異都有一定的頻率和速度!蓖O剛解釋,相較于易變的流感病毒,新冠病毒由于存在“糾錯(cuò)”機(jī)制,頻率和速度稍慢。

  什么是“糾錯(cuò)”機(jī)制?就是病毒在進(jìn)行增殖時(shí),會(huì)根據(jù)“親代”的RNA鏈一一配對(duì),如果“配”錯(cuò)了,會(huì)被“糾錯(cuò)”機(jī)制發(fā)現(xiàn):抄得不對(duì),重寫!這樣產(chǎn)生的下一代病毒的序列就會(huì)大致上和上一代相同,不會(huì)錯(cuò)誤那么多。

  “如果與新冠病毒的復(fù)制功能、校正功能相關(guān)的蛋白發(fā)生了改變,那么它的糾錯(cuò)機(jī)制被削弱,就可能會(huì)導(dǎo)致更多突變。”童貽剛推測(cè),如果“奧密克戎”變異株真的是加速變異了,病毒復(fù)制酶RdRp(RNA依賴的RNA聚合酶)或者復(fù)制校正蛋白nsp14等可能發(fā)生了某種變化。

  “新冠病毒復(fù)制的核心機(jī)制是不是發(fā)生了變化還需要進(jìn)一步驗(yàn)證。”童貽剛說,如果“奧密克戎”毒株在后期的傳播過程中變異速度在增加,人們看到更多的突變,就說明復(fù)制機(jī)制確實(shí)發(fā)生了變化。

  對(duì)于國(guó)外有專家推測(cè)“奧密克戎”是從艾滋病患者體內(nèi)進(jìn)化而來的判斷,童貽剛表示認(rèn)可。他解釋,免疫缺陷患者體內(nèi)對(duì)病毒的壓制和選擇能力弱,并且感染可能持續(xù)存在,病毒產(chǎn)生的各種突變都可能會(huì)被保留下來,越積越多最終形成了包含大量突變的變異株。

  二問:超多突變會(huì)讓病毒更厲害嗎?

  既然是由于錯(cuò)配積累和選擇壓力小造成的大量突變,那么就不難理解“奧密克戎”的超多突變并非都關(guān)鍵。

  “有些位點(diǎn)的變異是隨機(jī)的,沒有太大意義,有些位點(diǎn)的變異可能會(huì)讓它致病性更弱,有些可能會(huì)增強(qiáng)其致病性!蓖O剛解釋,這些都需要后續(xù)的臨床實(shí)踐來證明,也可以在細(xì)胞、動(dòng)物等水平來驗(yàn)證一個(gè)毒株的致病性,但目前來說還沒有相關(guān)的科學(xué)研究。

  “目前看,感染能力確實(shí)增強(qiáng)了!蓖O剛說,例如,學(xué)界比較關(guān)注的N501Y突變,會(huì)使得病毒S蛋白與人體細(xì)胞ACEⅡ受體結(jié)合力更強(qiáng),好比鑰匙的齒紋更符合鎖眼了。

  科技日?qǐng)?bào)記者查詢資料發(fā)現(xiàn),該突變?cè)诎柗、貝塔、伽馬、德爾塔毒株中都存在。此外,多種突變株也共同存在一種與膜融合相關(guān)的突變D614G,能夠促進(jìn)病毒更容易與人體細(xì)胞膜融合,此次也出現(xiàn)在“奧密克戎”中。

  關(guān)于其他的突變或者突變組合會(huì)給“奧密克戎”帶來哪些特性,需要更進(jìn)一步的追蹤研究。

  也有不少突變會(huì)帶來削弱的效果。例如,中國(guó)食品藥品檢定研究院王佑春團(tuán)隊(duì)去年在《細(xì)胞》雜志上發(fā)表的一篇論文顯示,一些突變體的傳染性降低,比如V341I、D405V、V503F、P521S等,而在N331和N343位點(diǎn)氨基酸糖基化的缺失將大大降低病毒感染性。

  總的看來,“突變多和病毒變厲害沒有必然聯(lián)系!蓖O剛說。

  三問:疫苗和藥物還能有效嗎?

  在 “奧密克戎”的變異位點(diǎn)中,E484A也引發(fā)廣泛關(guān)注。

  “484位點(diǎn)的變異比較關(guān)鍵是因?yàn)樗赡軙?huì)給病毒帶來逃避中和抗體的能力!蓖O剛說,基于此前的研究,這個(gè)地方單點(diǎn)突變即可不同程度逃逸多種單克隆抗體的中和作用,這意味著一些有針對(duì)性設(shè)計(jì)的疫苗或中和抗體藥物的作用效果或許會(huì)減弱。

  會(huì)不會(huì)導(dǎo)致現(xiàn)有、在研的藥物或者疫苗失效呢?

  “藥物的作用機(jī)制很多,并非都與S蛋白相關(guān)!蓖O剛說,相較而言,化學(xué)藥受到的影響會(huì)小一些。

  疫苗方面,童貽剛表示,體內(nèi)的抗體種類很多,如果病毒的S蛋白結(jié)構(gòu)發(fā)生了較大的改變,就可能需要一個(gè)新結(jié)構(gòu)的抗體來有效中和它。

  在此前的國(guó)務(wù)院聯(lián)防聯(lián)控機(jī)制新聞發(fā)布會(huì)上,國(guó)藥集團(tuán)中國(guó)生物首席科學(xué)家張?jiān)茲硎,滅活疫苗含有病毒的抗原成分較多,相對(duì)來說保護(hù)的廣譜性更好,對(duì)變異耐受性會(huì)更好一些?梢,滅活疫苗產(chǎn)生的抗體更加多樣化,而保持高滴度的抗體,仍舊是避免病毒感染的有效手段。

  “第三針、第四針疫苗之后中和抗體會(huì)幾十倍提高,之后需要多久打一次疫苗,仍需要進(jìn)一步的研究和試驗(yàn)證明!蓖O剛說。

(責(zé)編:孫紅麗、楊迪)


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