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　　當前，心血管代謝性疾病已經(jīng)成為威脅人類健康的第一殺手，據(jù)統(tǒng)計，我國心血管疾病患者高達3.3億人、代謝性疾病患者約4.5億人，其發(fā)病率仍持續(xù)上升，成為嚴重威脅人民健康的重大公共衛(wèi)生問題。有效防治此類疾病的關鍵是全面而深入認識和解析其病理生理學及分子生物學機制，并在此基礎上開發(fā)相關藥物等防治和診療策略。

　　武漢大學李紅良團隊始終聚焦于心血管及代謝性疾病領域的重大問題，探索該領域重大疾病的重要分子生物學機制，并開展轉(zhuǎn)化研究、藥物開發(fā)和臨床研究。該團隊近年來在該領域，特別是在非酒精性脂肪肝�。∟AFLD）及其相關疾病研究領域不斷取得重大突破和重要成果，累計在Nature Medicine、Cell Metabolism、Circulation、Science Translational Medicine、Journal of Hepatology、Circulation Research、Hepatology 等一流期刊發(fā)表研究論文200多篇。

　　2021年，我們關注到李紅良團隊共發(fā)表29項重要的研究成果，其中SCI影響因子高于10的有15篇，高于20的有5篇。2021年，李紅良團隊研究領域涵蓋了心血管疾病、代謝性疾病和新冠肺炎臨床大數(shù)據(jù)研究等領域，闡明了一系列心臟疾病、脂肪肝炎、缺血再灌注損傷等臨床重大疾病的重要發(fā)病機制，發(fā)現(xiàn)了一批關鍵作用靶點，研發(fā)出一系列小分子先導藥物。為認識心血管代謝性疾病提供了新的重要理論基礎，也為該領域新藥開發(fā)提供了一系列新的思路及潛在靶點。

　　iNature按照領域系統(tǒng)總結(jié)了其中的主要研究成果：

　　研發(fā)全新心血管代謝性疾病創(chuàng)新治療藥物

　　心血管代謝性疾病已成為導致人類死亡的頭號殺手。為了解決心血管代謝性疾病的發(fā)病機制和臨床治療問題，李紅良教授團隊近十多年來綜合運用生物大數(shù)據(jù)、疾病動物模型、人工智能藥物設計等前沿技術，發(fā)現(xiàn)花生四烯酸通路是心臟、肝臟缺血再灌注損傷和脂肪肝炎的核心發(fā)病機制，并進一步找到了最關鍵的治療靶點—12-脂氧合酶（ALOX12）。根據(jù)這一重要靶點，研究團隊開發(fā)出了3種高效安全的先導化合物，其中一種全新的小分子化合物（IMA-1）可精準靶向ALOX12-ACC1蛋白相互作用，顯著抑制小鼠和食蟹猴脂肪肝炎發(fā)生發(fā)展。更為重要的是，這一新開發(fā)的先導化合物不會引起高血脂等副作用。系列研究突破性解決了靶向ACC的副作用問題，破解了靶向ACC治療脂肪肝炎的困境。系列成果于2021年12月15日作為封面文章在《科學·轉(zhuǎn)化醫(yī)學》雜志背靠背同時發(fā)表，并被列為亮點研究寫入12月17日出版的《科學》雜志特刊。同時，科研團隊還首次發(fā)現(xiàn)ALOX12小分子抑制劑ML355可有效改善小鼠、巴馬豬和恒河猴的心臟缺血再灌注損傷，顯著提升心功能，為深入探索心臟缺血再灌注損傷、改善心梗患者預后、提高患者生存率提供了重要支撐。

　　發(fā)現(xiàn)系列代謝性疾病重要機制和關鍵靶點

　　肥胖、2 型糖尿病以及 NAFLD 是代謝綜合征的主要誘因，為了更好地解決這些健康威脅，李紅良教授團隊對疾病發(fā)病機制進行了深入探索。采用大規(guī)模系統(tǒng)生物學篩選分析、免疫熒光、過表達腺病毒處理等先進技術，研究團隊發(fā)現(xiàn)TMBIM1是通過降低PPARγ的穩(wěn)定性而抑制脂肪生成，是一種有效抑制脂肪生成的全新因子，為加深脂肪生成調(diào)控機制的認識提供了潛在分子靶點與新思路；發(fā)現(xiàn)Nemo樣激酶（NLK）作為一種新型肝糖異生負調(diào)控因子，促進CRTC2和FOXO1核輸出，在糖異生調(diào)節(jié)網(wǎng)絡中起著關鍵作用，NLK可能成為2型糖尿病的潛在治療靶點；為了進一步闡明NAFLD的發(fā)病機制，研究團隊還發(fā)現(xiàn)了一系列重要分子，如MAVS、SNX8、RNF5、RGS5等，它們都是NAFLD發(fā)展的關鍵分子，是NAFLD預防和治療的潛在藥物靶點。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Hepatology等國際權(quán)威雜志。

　　研究心血管疾病危險驅(qū)動因素

　　心血管疾病已成為全球死亡率增加的主要原因。近年來，隨著社會的發(fā)展、人民生活水平的提高以及生活方式的改變，代謝危險因素已成為心血管疾病發(fā)病率逐年上升的重要原因。李紅良教授團隊通過應用全球疾病負擔研究的方法框架，分析了1990年至2019年全球缺血性心臟病疾病負擔和15個相關的一般危險因素，發(fā)現(xiàn)代謝危險因素已成為缺血性心臟病的主要驅(qū)動因素，并為不同國家及地區(qū)缺血性心臟病防治政策的制定提供了有力依據(jù)。此外，研究團隊還發(fā)表了相關綜述總結(jié)了代謝因素驅(qū)動多種心血管疾病發(fā)展的流行病學趨勢和病理生理機制等。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Cir Res 等國際權(quán)威雜志。

　　解決新冠用藥難題、開發(fā)風險評估工具

　　新冠病毒仍在威脅全球人類健康。在最初的新冠患者治療過程中，激素應該如何使用一直是個頗具爭議的問題。為了破解這個難題，李紅良教授團隊通過建立新冠住院患者數(shù)據(jù)庫，開展新冠患者回顧性和多中心隊列研究，發(fā)現(xiàn)新冠患者入院時嗜中性粒細胞與淋巴細胞比值（NLR）> 6.11的患者，使用皮質(zhì)類固醇激素能夠降低他們的死亡風險。因此，該研究首次明確了新冠肺炎治療中糖皮質(zhì)激素用藥的邊界，提出NLR可作為新冠患者是否需要接受激素療法的判斷標準。此外，研究團隊還開發(fā)了兩種臨床適用的新冠風險評估工具（OURMAPCN評分和PAWNN評分），根據(jù)有限數(shù)量的臨床參數(shù)來識別具有較高死亡風險的新冠患者。這些易于實施的風險評估工具能夠幫助臨床醫(yī)生及時判斷病人風險動態(tài)變化，及時調(diào)整救治方案并優(yōu)化醫(yī)療資源分配。系列研究成果發(fā)表在Cell Metabolism、Med(N Y) 等國際權(quán)威雜志。