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　　科技日報訊 （記者趙漢斌）結(jié)腸癌是嚴重威脅人類健康的高發(fā)腫瘤。科技日報記者7月4日從中國科學(xué)院昆明植物研究所獲悉，該所與香港中文大學(xué)合作，首次報道了去芳化的異戊烯基取代�；�間苯三酚類化合物的抗結(jié)腸癌機制和體內(nèi)實驗結(jié)果，為抗結(jié)腸癌藥物的研發(fā)提供了一類新型候選分子。相關(guān)研究成果于近日發(fā)表在國際期刊《歐洲藥物化學(xué)雜志》上。

　　結(jié)腸癌的發(fā)病率和死亡率較直腸癌和肛門癌更高，分別達到了59.5%和61.7%。重要的是，結(jié)腸癌患者的死亡與癌細胞的轉(zhuǎn)移密切相關(guān)。研究表明，脂肪非典型鈣粘蛋白1（FAT1）是促進癌細胞遷移和生長的關(guān)鍵基因，其在結(jié)腸癌細胞的質(zhì)膜上呈高表達。因此，研發(fā)能夠抑制該蛋白表達和下游信號通路的先導(dǎo)分子，是開發(fā)新的抗結(jié)腸癌藥物的重要突破口。

　　中國科學(xué)院昆明植物研究所研究員許剛帶領(lǐng)的專題組長期從事藤黃科植物中多環(huán)多異戊烯基取代�；�間苯三酚類（PPAP）化合物的研究。PPAP是一類具有異戊二烯和聚酮雜合生源的天然物質(zhì)，全球已報道超過1000個。而去芳化的異戊烯基取代酰基間苯三酚是PPAP的一個亞型，由于結(jié)構(gòu)相對簡單，尚未受到足夠重視。

　　近期，許剛專題組在西南金絲梅中發(fā)現(xiàn)46個去芳化的異戊烯基取代�；�間苯三酚類化合物，包括1種新穎骨架和20個新化合物。專題組與香港中文大學(xué)劉碧珊教授研究組合作，發(fā)現(xiàn)該類化合物對人結(jié)腸癌細胞株具有顯著的細胞毒活性。初步構(gòu)效關(guān)系探討表明，末端雙鍵和4-OH是該類化合物重要的活性基團。他們研究發(fā)現(xiàn)這兩者可顯著抑制腫瘤細胞中FAT1等的表達，并促進新的腫瘤抑制基因表達。在動物體內(nèi)實驗中，這兩者還能顯著抑制腫瘤生長，且給藥后對動物體重無顯著影響，具有較高的安全性。