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　　科技日報(bào)北京11月11日電 （記者劉霞）日本大阪大學(xué)科學(xué)家首次利用人類誘導(dǎo)多能干細(xì)胞（iPS）轉(zhuǎn)化而來的角膜組織，修復(fù)了4名角膜緣干細(xì)胞缺乏癥（LSCD）患者的角膜。結(jié)果顯示，其中3名患者視力得到顯著改善，持續(xù)時間長達(dá)一年。研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃開展更大規(guī)模的臨床試驗(yàn)，以深入探究這一療法的確切療效。相關(guān)論文發(fā)表于最新一期《柳葉刀》雜志。

　　角膜的最外層（上皮）由角膜緣環(huán)內(nèi)的干細(xì)胞儲庫維持。這些干細(xì)胞通過增殖，持續(xù)為角膜提供上皮細(xì)胞，維持其健康狀態(tài)。當(dāng)角膜緣干細(xì)胞耗盡時，人就會患上LSCD。隨著病情惡化，疤痕組織會覆蓋角膜，最終致人失明。

　　LSCD可能由眼睛創(chuàng)傷、自身免疫能力低下或遺傳性疾病等引起，目前治療方法有限，且療效往往難以預(yù)測。

　　為攻克這一醫(yī)學(xué)難題，大阪大學(xué)西田幸二團(tuán)隊(duì)另辟蹊徑，使用iPS細(xì)胞來進(jìn)行角膜移植。他們從健康捐贈者身上采集血細(xì)胞，將其重新編程為胚胎樣狀態(tài)，進(jìn)而再將這些胚胎樣細(xì)胞轉(zhuǎn)化為角膜上皮細(xì)胞。

　　在2019年6月至2020年11月間，研究團(tuán)隊(duì)招募了兩名女性和兩名男性，年齡介于39—72歲之間，且雙眼均患LSCD。在手術(shù)過程中，研究團(tuán)隊(duì)首先切除了患者一只眼睛角膜上覆蓋的瘢痕組織層，隨后在其上縫合人源iPS角膜上皮細(xì)胞，并為患者佩戴了柔性保護(hù)性隱形眼鏡。

　　術(shù)后，研究團(tuán)隊(duì)開展了為期1年的隨訪，并額外進(jìn)行了1年安全監(jiān)測。結(jié)果顯示，在1年隨訪期內(nèi)，3名患者的視力情況持續(xù)穩(wěn)定改善，1名患者視力情況出現(xiàn)輕微倒退。在移植手術(shù)兩年后，所有患者均未出現(xiàn)嚴(yán)重副作用。移植物未形成腫瘤——有些iPS細(xì)胞會出現(xiàn)這一風(fēng)險(xiǎn)，且移植細(xì)胞也未顯示出被受體免疫系統(tǒng)攻擊的跡象。

　　盡管目前尚不清楚究竟是何種原因?qū)е禄颊咭暳Ω纳?，研究團(tuán)隊(duì)提出了幾種可能：移植細(xì)胞在受體的角膜中增殖；移植手術(shù)前去除疤痕組織，促進(jìn)了角膜的恢復(fù)；或者移植引發(fā)受體自身細(xì)胞從眼睛其他區(qū)域遷移，從而使角膜重?zé)ㄉ鷻C(jī)。

　　研究團(tuán)隊(duì)計(jì)劃明年3月啟動更大規(guī)模臨床試驗(yàn)，以評估該療法的效果。