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近日，有專家表示“流感神藥”奧司他韋、瑪巴洛沙韋等“已出現(xiàn)耐藥情況”。12月2日，這一觀點(diǎn)引發(fā)關(guān)注，流感病毒相關(guān)耐藥問題隨后登上熱搜。不少網(wǎng)友焦慮，耐藥是否成為普遍現(xiàn)象？耐藥問題影響嚴(yán)重嗎？感染流感病毒后再次感染是不是就意味著耐藥了？圍繞這些公眾的困惑，科技日報(bào)記者聯(lián)系采訪了相關(guān)專家。

第一問：耐藥情況真的出現(xiàn)了嗎？

“結(jié)合我院流感病毒監(jiān)測數(shù)據(jù)，奧司他韋當(dāng)前耐藥率仍處于較低水平，僅在個別免疫功能低下患者中檢測到病毒株對藥物敏感性略有下降?！焙颖焙愂腥嗣襻t(yī)院院長、主任藥師李楠告訴科技日報(bào)記者，“相較而言，瑪巴洛沙韋的耐藥問題較為突出，我院接診的部分使用該藥物治療的患者中，已發(fā)現(xiàn)病毒逃逸突變、藥物敏感性降低等現(xiàn)象?！?/p>

12月3日，中國疾病控制中心發(fā)布的最新一期流感監(jiān)測周報(bào)顯示，第48周，國家流感中心對15株甲型H1N1和14株乙型流感毒株進(jìn)行神經(jīng)氨酸酶抑制劑耐藥性分析，所有監(jiān)測流感毒株均對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感。

“流感監(jiān)測周報(bào)中的神經(jīng)氨酸酶抑制劑，代表藥物包括‘奧司他韋’，它抑制住病毒表面神經(jīng)氨酸酶，阻止病毒顆粒從感染細(xì)胞釋放擴(kuò)散?！崩铋忉?，醫(yī)院的觀測數(shù)據(jù)與國家流感中心“絕大多數(shù)毒株對神經(jīng)氨酸酶抑制劑敏感”的結(jié)論完全一致。

瑪巴洛沙韋的耐藥性問題一直受業(yè)內(nèi)關(guān)注。李楠表示，從藥物作用機(jī)理上看，它的靶點(diǎn)更加“縱深”，從源頭上組織病毒復(fù)制關(guān)鍵步驟中的關(guān)鍵“工具”——一種RNA聚合酶，但由于其攻擊病毒的靶點(diǎn)“聚焦”，單個核酸突變就可能出現(xiàn)耐藥。

2024年國際期刊《抗病毒研究》上的一篇研究論文顯示，2022—2023年日本流感季期間，公眾使用瑪巴洛沙韋治療后，出現(xiàn)了特定堿基突變的耐藥流感病毒毒株。

每年的流感流行毒株或有不同，但流感監(jiān)測周報(bào)記錄顯示，2025年3月31日以來收檢的部分流感病毒均對聚合酶抑制劑敏感。

第二問：耐藥問題影響嚴(yán)重嗎？

“流感藥物耐藥情況客觀存在，但需理性看待?！崩铋硎?，當(dāng)前耐藥株并未成為主流毒株，對疾病的診療并未產(chǎn)生較大影響，但如何避免耐藥毒株發(fā)展壯大為主流毒株，歸根結(jié)底是合理用藥問題，這對于任何感染性病原體的診療都非常重要。

從肺炎支原體到結(jié)核分枝桿菌再到乙肝病毒、艾滋病毒等，感染性病原體均受耐藥問題困擾，是相關(guān)領(lǐng)域的重點(diǎn)研究方向。

耐藥株出現(xiàn)后，如果該藥物仍高劑量使用，導(dǎo)致敏感株喪失競爭優(yōu)勢，耐藥株就會大量繁殖占據(jù)主導(dǎo)優(yōu)勢，這被認(rèn)為是耐藥性“被固定”的主要原因。

此前發(fā)布的《流感聯(lián)合抗病毒治療中國專家共識》提到，盡管目前流感病毒耐藥率低，但單藥治療可能誘導(dǎo)耐藥菌株的篩選。深圳市第三人民醫(yī)院院長、南方科技大學(xué)醫(yī)學(xué)院副院長盧洪洲此前表示，流感病毒變異快，尤其在免疫抑制人群、兒童等特定群體中，現(xiàn)有藥物耐藥性可能發(fā)生。對于重癥、危重癥患者或免疫低下者，單藥治療不足以快速抑制病毒復(fù)制，病毒排毒時(shí)間延長，難以達(dá)到診療效果。

耐藥毒株的“稀釋”目標(biāo)和臨床需求使得聯(lián)合用藥成為專家共識。近期有多個國產(chǎn)流感新藥獲批上市，為臨床上兼顧合理用藥和診療效果提供了更多的選擇。李楠表示，創(chuàng)新藥物在傳統(tǒng)神經(jīng)氨酸酶抑制劑與RNA聚合酶抑制劑的基礎(chǔ)上，進(jìn)一步拓展了抗流感病毒治療的藥物選擇維度。

第三問：公眾如何使用抗流感藥物？

隨著耐藥性成為熱點(diǎn)，不少誤解也隨之而來。有網(wǎng)友認(rèn)為，甲流治好后再次感染就是耐藥了，應(yīng)該換一種藥使用。

對此，李楠進(jìn)行了糾正：重復(fù)感染與藥物耐藥完全不同，也無直接關(guān)聯(lián)。當(dāng)前流行的流感毒株類型多樣，人體感染某一種毒株后產(chǎn)生的特異性抗體，對其他類型毒株基本無交叉保護(hù)作用，才導(dǎo)致了重復(fù)感染。耐藥是由于病毒發(fā)生基因突變，藥物對其抑制作用顯著下降引發(fā)的癥狀無改善、病毒核酸檢測持續(xù)陽性等問題。

“不要隨意增減劑量，劑量不足是誘發(fā)病毒耐藥的重要因素。不要癥狀緩解就停藥，按療程完成治療才能避免病毒殘留導(dǎo)致的復(fù)發(fā)或耐藥；也不要盲目囤積藥物，長期存放易失效?！崩铋獜?qiáng)調(diào)。

也有不少人認(rèn)為，感染了吃藥就能好，不用打疫苗。對此，李楠特別提醒，接種流感疫苗才是平穩(wěn)度過流感季的最經(jīng)濟(jì)、最有效手段，抗流感藥物只能作為輔助治療選擇，無法替代疫苗的預(yù)防作用。